ÁÖ½ÄÁ¾ÇÕÅä·Ð
¿Ã¸¯½º´Â ½º¿þµ§ ¹ÙÀÌ¿À±â¾÷ ¡®Å°Åõºê·¹ÀÎ(Key2Brain AB)¡¯°ú ÁßÃ߽Űæ°è(CNS) Áúȯ Ä¡·áÁ¦ °³¹ßÀ» À§ÇÑ ¾à¹° Àü´Þ ±â¼ú Æò°¡ ¹× ±â¼ú µµÀÔ ¿É¼Ç °è¾àÀ» ü°áÇß´Ù°í 2¿ù11ÀÏ ¹àÇû´Ù.À̹ø °è¾àÀÇ ÇÙ½ÉÀº Å°Åõºê·¹ÀÎÀÌ º¸À¯ÇÑ ¡®Ç÷¾×³úÀ庮(BBB) ¼ÅƲ¡¯ ±â¼ú°ú ¿Ã¸¯½ºÀÇ CNS Áúȯ¿ë siRNA(À¯ÀüÀÚ ¹ßÇöÀ» Á¶ÀýÇÏ´Â Ä¡·á ¹°Áú) Èĺ¸¹°ÁúÀ» °áÇÕÇØ, ³ú Á¶Á÷À¸·Î ¾à¹°À» ¾ó¸¶³ª È¿À²ÀûÀ¸·Î Àü´ÞÇÒ ¼ö ÀÖ´ÂÁö¸¦ °øµ¿À¸·Î °ËÁõÇÏ´Â °ÍÀÌ´Ù.Ç÷¾×³úÀ庮Àº Ç÷°ü ¼Ó ¹°ÁúÀÌ ³ú·Î µé¾î°¡´Â °ÍÀ» ¾ö°ÝÇÏ°Ô Â÷´ÜÇÏ´Â º¸È£¸· ¿ªÇÒÀ» Çϴµ¥, ÀÌ ¶§¹®¿¡ ³úÁúȯ Ä¡·áÁ¦ °³¹ß¿¡¼´Â ÀÌ À庮À» Åë°ú½ÃÅ°´Â Àü´Þ ±â¼úÀÌ ÇÙ½É °úÁ¦·Î ²ÅÈù´Ù.¾ç»ç´Â °øµ¿ ¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ ÀÌ Á¢ÇÕü°¡ ½ÇÁ¦·Î ³ú Á¶Á÷¿¡ Àß µµ´ÞÇÏ´ÂÁö, ±â¼úÀûÀ¸·Î ÀûÇÕÇÑÁö µîÀ» Æò°¡ÇÒ °èȹÀÌ´Ù.
°è¾à¿¡´Â ¿¬±¸ ±â°£ µ¿¾È ƯÁ¤ CNS Áúȯ Ÿ±ê¿¡ ´ëÇØ ¿Ã¸¯½º°¡ Àü ¼¼°è µ¶Á¡ °³¹ß¡¤»ó¾÷È ±Ç¸®¸¦ ¿ì¼± È®º¸ÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ¿É¼Çµµ Æ÷ÇԵƴÙ. ¿¬±¸ °á°ú¿¡¼ ±â¼ú ÀûÇÕ¼º°ú È¿´ÉÀÌ È®À뵃 °æ¿ì, ¿Ã¸¯½º´Â Å°Åõºê·¹ÀÎÀÇ BBB ¼ÅƲ Ç÷§ÆûÀ» È°¿ëÇÑ Ä¡·áÁ¦¿¡ ´ëÇØ ±Û·Î¹ú µ¶Á¡ ¶óÀ̼±½º¸¦ ÃëµæÇÒÁö ¿©ºÎ¸¦ °áÁ¤ÇÏ°Ô µÈ´Ù.Å°Åõºê·¹ÀÎÀº ¡®Æ®·£½ºÆ丰 ¼ö¿ëü(TfR)¡¯¸¦ Ç¥ÀûÀ¸·Î »ï´Â BBB ¼ÅƲ ±â¼úÀ» º¸À¯ÇÏ°í ÀÖ´Ù. TfRÀº ³ú ¸ð¼¼Ç÷°ü ¼¼Æ÷¿¡ ¸¹ÀÌ Á¸ÀçÇÏ´Â ´Ü¹éÁú·Î, À̸¦ ÀÌ¿ëÇÏ¸é ¾à¹°À» ³ú ¾ÈÀ¸·Î ¿î¹ÝÇÒ ¼ö ÀÖ¾î CNS Ä¡·áÁ¦ °³¹ß¿¡¼ ´ëÇ¥ÀûÀÎ Àü´Þ °æ·Î·Î È°¿ëµÈ´Ù.ÀÌ È¸»çÀÇ BBB ¼ÅƲÀº ¡®VHH¡¯¶ó´Â ¼ÒÇü Ç×ü Á¶°¢À» ±â¹ÝÀ¸·Î ÇÑ Àü´Þü·Î, È¿¼Ò³ª Ç×ü, ÆéŸÀ̵å, À¯ÀüÀÚ Ä¡·á ¹°Áú µî ´Ù¾çÇÑ Ä¡·á ¼ººÐÀ» ³ú·Î º¸³»´Â µ¥ Àû¿ëµÇ°í ÀÖ´Ù. ÀüÀÓ»ó ¿¬±¸¿¡¼´Â ³ú Àü´Þ È¿À²°ú Ç¥Àû °áÇÕ °¡´É¼ºÀÌ È®ÀεÆÀ¸¸ç, ÇöÀç ÀÚü ¿¬±¸¿Í ±Û·Î¹ú Çù·Â ÇÁ·ÎÁ§Æ®¿¡ È°¿ëµÇ°í ÀÖ´Ù. ÀϺΠÇÁ·Î±×·¥¿¡´Â ¾à¹°ÀÌ ¸ö¼Ó¿¡¼ ¿À·¡ À¯ÁöµÇµµ·Ï ÇÏ´Â ¹Ý°¨±â ¿¬Àå ±â¼úµµ Á¢¸ñµÆ´Ù.À̹ø °è¾àÀº ¿Ã¸¯½º°¡ ÁßÀå±â Àü·«ÀÎ ¡®¿Ã¸¯½º 2.0 ·Îµå¸Ê¡¯¿¡¼ CNS ºÐ¾ß¸¦ ÇÙ½É ¼ºÀå ÃàÀ¸·Î »ï°í ÃßÁøÇÑ °ÍÀÌ´Ù. ȸ»ç´Â BBB ¼ÅƲ ±â¼úÀ» ¼±Á¦ÀûÀ¸·Î È®º¸ÇØ siRNA ±â¹Ý ³úÁúȯ Àü´Þ Ç÷§ÆûÀ» ±¸ÃàÇÏ°í, ¿©·¯ Àü´Þ ±â¼úÀ» µ¿½Ã¿¡ È®º¸ÇÏ´Â ¡®´ÙÁß BBB ¼ÅƲ¡¯ Àü·«À¸·Î °æÀï·ÂÀ» °ÈÇÑ´Ù´Â ¹æħÀÌ´Ù.À̵¿±â ¿Ã¸¯½º ´ëÇ¥´Â ¡°³úÁúȯ Ä¡·áÁ¦Àü´Þ ±â¼úÀº Àå±â°£ °ËÁõÀÌ ÇÊ¿äÇÑ ¸¸Å, ÀÓ»ó Àû¿ë °¡´É¼ºÀÌ ³ôÀº BBB ¼ÅƲÀ» Á¶±â¿¡ È®º¸ÇÏ´Â °ÍÀÌ Áß¿äÇÏ´Ù¡±¸ç ¡°Å°Åõºê·¹ÀΰúÀÇ Çù·ÂÀ» ÅëÇØ siRNA ±â¹Ý CNS Àü´Þ Àü·«À» ´Ü°èÀûÀ¸·Î °íµµÈÇØ ³ª°¡°Ú´Ù¡±°í ¸»Çß´Ù.
¿Ã¸¯½º°¡ ÇÁ¶û½º ¹ÙÀÌ¿À ±â¾÷ ¡®º¤Æ®-È£·¯½º¡¯¿Í ¼ÕÀâ°í ÁßÃ߽Űæ°è(CNS) Áúȯ Ä¡·á¿ë ªÀº °£¼· RNA(siRNA) Àü´Þ ±â¼ú °ËÁõ¿¡ ³ª¼±´Ù.¿Ã¸¯½º´Â 2¿ù4ÀÏ º¤Æ®-È£·¯½º¿Í ¡®¹°ÁúÀÌÀü ¹× Æò°¡ °è¾à(MTEA)¡¯À» ü°áÇÏ°í, º¤Æ®-È£·¯½ºÀÇ Ç÷³úÀ庮(BBB) ¼ÅƲ Ç÷§Æû ¡®º¤Æ®·£½º(Vectrans)¡¯¿Í ÀÚ»çÀÇ siRNA °áÇÕü¸¦ °áÇÕÇÑ CNS Àü´Þ È¿´ÉÀ» °øµ¿ Æò°¡ÇÑ´Ù°í ¹àÇû´Ù.¾ç»ç´Â À̹ø Çù¾÷À» ÅëÇØ CNS Á¶Á÷À¸·ÎÀÇ Àü´Þ È¿À²°ú Ç¥Àû À¯ÀüÀÚ ¹ßÇö ¾ïÁ¦ È¿°ú, ÁÖ¿ä Àå±â¿¡¼ÀÇ Ã¼³» ºÐÆ÷ µîÀ» Á¾ÇÕÀûÀ¸·Î ºÐ¼®ÇÒ ¿¹Á¤ÀÌ´Ù. À̸¦ ÅëÇØ siRNA ±â¹Ý CNS Ä¡·áÁ¦ °³¹ß °¡´É¼ºÀ» Á¶±â¿¡ °ËÁõÇÏ°í, ÇâÈÄ Àü·«Àû ³íÀÇ¿Í Çù·Â È®´ë¸¦ À§ÇÑ ±â¹ÝÀ» ¸¶·ÃÇÑ´Ù´Â °èȹÀÌ´Ù.º¤Æ®·£½º´Â ÀÌ¹Ì ³ëº¸ ³ëµð½ºÅ©, ¾ÆÀÌ¿À´Ï½º, ¶óµð¿À¸Þµñ½º µî ±Û·Î¹ú Á¦¾à»çµé°ú Àü ¼¼°è µ¶Á¡ ¶óÀ̼±½º °è¾àÀ» ü°áÇÏ¸ç ±â¼ú·ÂÀ» ÀÔÁõÇÑ ¹Ù ÀÖ´Ù. ¿Ã¸¯½º´Â °íÈ¿À² siRNA Ç÷§Æû¿¡ º¤Æ®·£½º¸¦ Á¢¸ñÇÔÀ¸·Î½á ±âÁ¸ Ä¡·á¹ýÀ¸·Î Á¢±ÙÀÌ ¾î·Á¿ü´ø CNS Áúȯ ¿µ¿ª¿¡¼ Â÷º°ÈµÈ °æÀï·ÂÀ» È®º¸ÇÒ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î ±â´ëÇÏ°í ÀÖ´Ù.º¤Æ®·£½º´Â ³ëº¸ ³ëµð½ºÅ©, ¾ÆÀÌ¿À´Ï½º, ¶óµð¿À¸Þµñ½º µî ±Û·Î¹ú ±â¾÷µé°úÀÇ Àü ¼¼°è µ¶Á¡ ¶óÀ̼±½º °è¾àÀ» ÅëÇØ ±â¼ú·ÂÀ» ÀÎÁ¤¹ÞÀº ¹Ù ÀÖ´Ù. ¿Ã¸¯½º´Â °íÈ¿À² siRNA Ç÷§Æû°ú º¤Æ®·£½º¸¦ °áÇÕÇÔÀ¸·Î½á ±âÁ¸ Ä¡·á ¹æ½ÄÀ¸·Î´Â Á¢±ÙÀÌ ¾î·Á¿ü´ø CNSÁúȯ ¿µ¿ª¿¡¼ Â÷º°ÈµÈ °æÀï ¿ìÀ§¸¦ È®º¸ÇÒ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î ±â´ëÇÏ°í ÀÖ´Ù.À̵¿±â ¿Ã¸¯½º ´ëÇ¥´Â ¡°À̹ø Çù·ÂÀº siRNA ´ÜÀÏ ±â¼ú ±â¾÷¿¡¼ ³ª¾Æ°¡ Àü´Þ ±â¼ú°ú ÀûÀÀÁõ È®ÀåÀ» ÅëÇØ ±Û·Î¹ú ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎ °æÀï·ÂÀ» °®Ãá Ç÷§Æû ±â¾÷À¸·Î µµ¾àÇÏ´Â Áß¿äÇÑ ÀüȯÁ¡¡±À̶ó¸ç ¡°°ËÁõµÈ BBB ¼ÅƲÀ» ¼±Á¦ÀûÀ¸·Î µµÀÔ¡¤Æò°¡ÇÔÀ¸·Î½á CNS Ä¡·áÁ¦ ºÐ¾ß¿¡¼ ±â¼úÀÌÀü °¡´É¼º°ú Àå±âÀûÀÎ ±â¾÷°¡Ä¡ »ó½ÂÀ» µ¿½Ã¿¡ ³ë¸®°í ÀÖ´Ù¡±°í ¸»Çß´Ù.
"À̹ø 'JP¸ð°£ ÇｺÄɾî ÄÜÆÛ·±½º'(ÀÌÇÏ JPMHC)¿¡¼ ALK7 ÇÁ·Î±×·¥°ú °ü·ÃÇØ ¿©·¯ ȸ»ç¿Í Á¢ÃËÇÏ°í ÀÖ½À´Ï´Ù. ÃÖ±Ù ¹Ì±¹ ¾Ö·Î¿ìÇìµå°¡ ±â¼úÀÌÀüÀ» ÃßÁøÇÏÁö ¾Ê°í ³»ÀçÈÇÏ°Ú´Ù°í ¹àÈ÷¸é¼ ¿Ã¸¯½º¿¡°Ô ´õ ¸¹Àº ÆÄÆ®³Ê¸µÀÇ ±æÀÌ ¿·È´Ù°í º¾´Ï´Ù."
À̵¿±â ¿Ã¸¯½º ´ëÇ¥´Â 1¿ù13ÀÏ(ÀÌÇÏ ÇöÁö½Ã°£) ¹Ì±¹ »÷ÇÁ¶õ½Ã½ºÄÚ¿¡¼ ÁøÇàµÈ ¸Ó´ÏÅõµ¥ÀÌ¿ÍÀÇ ÀÎÅͺ信¼ ÀÌ °°ÀÌ ¸»Çß´Ù. ¿Ã¸¯½º´Â À̹ø JPMHC °³¸·À» ¾ÕµÎ°í '¿Ã¸¯½º 2.0-Áö¹æÁ¶Á÷ Ç÷§Æû'ÀÇ ´ëÇ¥ Ÿ°Ù 'ALK7'À» óÀ½ °ø°³ÇÑ ¹Ù ÀÖ´Ù. ALK7Àº Áö¹æ ¼¼Æ÷¿¡¼ ¹ßÇöÇÏ´Â À¯ÀüÀÚ·Î, ºñ¸¸°ú ³ôÀº °ü·Ã¼ºÀÌ ÀÖ´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ³´Ù.
¿Ã¸¯½ºÀÇ ALK7 ÇÁ·Î±×·¥ÀÌ °ø°³µÈ ½Ã±â¿¡ ¾Ö·Î¿ìÇìµå°¡ ALK7 Ÿ±ê ªÀº °£¼· ¸®º¸ÇÙ»ê(siRNA) Ä¡·áÁ¦ÀÇ ÀÓ»ó 1/2a»ó Áß°£ °á°ú¸¦ ¹ßÇ¥ÇÏ¸é¼ ÀáÀçÀû ÆÄÆ®³Ê»çµéÀÇ °ü½ÉÀº ´õ ³ô¾ÆÁ³´Ù. ±Û·Î¹ú ºòÆĸ¶µéÀÇ ÃÖ±Ù °ü½É»ç¸¦ ¹Ý¿µÇØ ¼ö¸³ÇÑ '¿Ã¸¯½º 2.0' ·Îµå¸Ê Àü·«ÀÌ ¿ÃÇØ JPMHC¸¦ ±âÁ¡À¸·Î º»°Ýȵǰí ÀÖ´Ü Æò°¡´Ù.
ÃÖ±Ù ±Û·Î¹ú ºòÆĸ¶(´ëÇüÁ¦¾à»ç)µéÀº 'À§°íºñ', '¸¶¿îÀÚ·Î' µî ±Û·çÄ«°ï À¯»ç ÆéŸÀ̵å-1(GLP-1) °è¿ ºñ¸¸ Ä¡·áÁ¦ÀÇ ÇѰ踦 ±Øº¹Çϱâ À§ÇØ siRNA º´¿ë¿ä¹ý µî¿¡ Å« °ü½ÉÀ» °®°í ÀÖ´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ ´ÏÁ ÃæÁ·½ÃÅ°±â À§ÇØ siRNA ±â¹Ý ºñ¸¸ Ä¡·áÁ¦ °³¹ß¿¡ ³ª¼± °÷µéÀÌ ¸¹Áö¸¸ ´ëºÎºÐ °£ Á¶Á÷¿¡¼ ¹ßÇöÇÏ´Â À¯ÀüÀÚ¸¦ Ÿ°ÙÀ¸·Î ÇÑ´Ù.
¹Ý¸é ¿Ã¸¯½º´Â Áö¹æ Á¶Á÷ Ÿ°ÙÆà Ç÷§Æû ±â¼úÀ» °³¹ßÇØ ÇÑ ¹ß ¾Õ¼°¥ ¼ö ÀÖ´Â ±â¹ÝÀ» È®º¸Çß´Ù. ±âÁ¸ °£ Ÿ°ÙÆà Ç÷§Æû '°¥³«'ÀÇ °æ¿ì Áö³ÇØ MARC1(°£¿¡¼ ¹ßÇöÇÏ´Â Áß¼ºÁö¹æ ÃàÀû Á¶Àý À¯ÀüÀÚ) Ÿ°Ù ´ë»çÀÌ»óÁö¹æ°£¿°(MASH) ¹× ºñ¸¸ Ä¡·áÁ¦ 'OLX702A'¸¦ À϶óÀÌ ¸±¸®¿¡ ±â¼úÀÌÀüÇϸç ÀÌ¹Ì ºòÆĸ¶ÀÇ °ËÁõÀÌ ¿Ï·áµÈÇ÷§ÆûÀ¸·Î Æò°¡¹Þ°í ÀÖ´Ù.
ÀÌ ´ëÇ¥´Â "°£À» Ÿ°ÙÆÃÇÏ´Â ±â¼ú·Î INHE(°£ ¼¼Æ÷¿¡¼ ¹ßÇöÇÏ´Â ºñ¸¸ °ü·Ã À¯ÀüÀÚ) Ÿ±ê siRNA Ä¡·áÁ¦¸¦ °³¹ß ÁßÀΠȸ»çµéÀº ¸¹Áö¸¸ ALK7Àº Áö¹æ Á¶Á÷ ƯÀÌÀûÀ¸·Î ¹ßÇöµÇ±â ¶§¹®¿¡ °á±¹ Áö¹æ Á¶Á÷ Ÿ°ÙÆà ±â¼úÀÌ ÇÊ¿äÇÏ´Ù"¸ç "±× ºÎºÐ¿¡ ´ëÇØ ¿Ã¸¯½º´Â µ¶ÀÚÀûÀÎ Áö¹æ Á¶Á÷ Ÿ°ÙÆà Ç÷§ÆûÀ» È®º¸ÇØ Æ¯Ç㸦 Ãâ¿øÇß°í, À̸¦ ¹ÙÅÁÀ¸·Î ALK7 ÇÁ·Î±×·¥ µîÀ» °³¹ßÇÏ°í ÀÖ´Ù"°í ¸»Çß´Ù.
À̾î "³»³â »ó¹Ý±â ÀÓ»ó ÁøÀÔÀ» ¸ñÇ¥·Î ÇÏ°í ÀÖ¾î ¾Ö·Î¿ìÇìµå ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎ(½Å¾àÈĺ¸¹°Áú)°ú Å« °ÝÂ÷°¡ ÀÖ´Ù°í »ý°¢ÇÏÁø ¾Ê´Â´Ù"¸ç "ÈĹßÁÖÀÚ´Â ¾Õ¼ ÁøÇà ÁßÀÎ ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀÇ °á°ú¸¦ º¸¸é¼ º£½ºÆ® ÀΠŬ·¡½º(°è¿ ³» ÃÖ°í)¸¦ ã¾Æ³ª°¥ ¼ö ÀÖ´Ù´Â ÀåÁ¡ÀÌ ÀÖ°í, ½ÇÁ¦·Î ÀúÈñ°¡ º£½ºÆ® ÀΠŬ·¡½º ¹°ÁúÀ» È®º¸ÇÏ´Â °úÁ¤¿¡ Àֱ⠶§¹®¿¡ °æÀï·Â¿¡¼ Å©°Ô ¹Ð¸®Áø ¾ÊÀ» °Í"À̶ó°í µ¡ºÙ¿´´Ù.
Áö¹æ Á¶Á÷°ú ´õºÒ¾î ÁßÃ߽Űæ°è(CNS)µµ '¿Ã¸¯½º 2.0'ÀÇ ¶Ç´Ù¸¥ ÇÙ½É ÃàÀÌ´Ù. À̹ø JPMHC¿¡¼ °¡Àå ÁßÁ¡ÀûÀ¸·Î ³íÀÇÇÏ°í ÀÖ´Â Ç÷§ÆûÀ̱⵵ ÇÏ´Ù. ȸ»ç´Â ÇöÀç siRNA¿Í ³ú-Ç÷°üÀ庮(BBB) ¼ÅƲ ±â¼úÀÇ °øµ¿¿¬±¸¸¦ ÀüÁ¦·Î ÇÑ ÆÄÆ®³Ê½ÊÀ» ÃßÁø ÁßÀ̸ç, ´Ù¼öÀÇ BBB ¼ÅƲ °³¹ß»ç¿Í Çù·ÂÇϸç ÀüÀÓ»ó µ¥ÀÌÅ͸¦ È®º¸ÇÑ »óÅ´Ù. ³»ºÎÀûÀÎ ¿ø¼þÀÌ ÀüÀÓ»ó µ¥ÀÌÅ͸¦ È®º¸ÇÏ´Â ½ÃÁ¡ ÀüÈÄ¿¡ ÆÄÆ®³Ê¸µÇÏ´Â °É ¸ñÇ¥·Î ÇÏ°í ÀÖ´Ù.
ÀÌ ´ëÇ¥´Â "Áö³ÇØ ÇϹݱ⿡ BBB ¼ÅƲÀ» º¸À¯ÇÑ È¸»çµé°ú ¸¹ÀÌ Á¢ÃËÇß°í, ÇöÀç ¿©·¯ ȸ»çµé°ú Çù¾÷À» ½ÃÀÛÇ߰ųª °ð ½ÃÀÛÇÒ ´Ü°è¿¡ ÀÖ´Ù"¸ç "Çù¾÷¿¡¼ È®º¸ÇÑ À¯¸ÁÇÑ ÀϺΠµ¥ÀÌÅ͸¦ ¹ÙÅÁÀ¸·Î ¹ÌÆõµ ½ÃÀÛÇß´Ù"°í ¸»Çß´Ù. À̾î "¾Æ¸¶ (Çѱ¹¿¡) µ¹¾Æ°¡¼ CNS µô¸®¹ö¸® ÂÊ¿¡¼ÀÇ ±¸Ã¼ÀûÀÎ Çù·Â °ü°è µî¿¡ ´ëÇØ Á¶¸¸°£ ¹ßÇ¥ÇÒ ¼ö ÀÖÀ» °Í °°´Ù"°í ¹àÇû´Ù.
±×·¯¸é¼ "°³³ä ÀÚü´Â µÎ °³¸¦ ºÙÀÌ¸é µÇ°ÚÁö¶õ »ý°¢¿¡¼ Ãâ¹ßÇÏÁö¸¸ ÇöÀç±îÁö ÀúÈñ°¡ (Çù¾÷¿¡¼) ³ª¿Â µ¥ÀÌÅ͸¦ º¸¸é ±²ÀåÈ÷ ¹Ì¹¦ÇÑ Â÷ÀÌ°¡ °á°ú¿¡¼ Å« Â÷ÀÌ·Î ³ªÅ¸³ª´Â ºÎºÐµµ ÀÖ¾î ÃÖÀûÀÇ Á¶ÇÕÀ» ã´Â °Ô ±²ÀåÈ÷ Áß¿äÇÑ °Í °°´Ù"¸ç "BBB ¼ÅƲ»Ó ¾Æ´Ï¶ó ÀûÀÀÁõÀ̳ª Ÿ°Ùµµ ƯÁ¤ÇÑ °Í¿¡ ±¹ÇÑÇÏÁö ¾Ê°í ¿©·¯°¡Áö·Î º¸°í ÀÖ´Ù"°íµ¡ºÙ¿´´Ù.
Ç÷§Æû ±â¼ú»Ó ¾Æ´Ï¶ó Ȳ¹Ýº¯¼º(AMD) Ä¡·áÁ¦ 'OLX301A' µî °³º° ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀÇ ±â¼úÀÌÀü ³íÀǵµ ²ÙÁØÈ÷ ÁøÇà ÁßÀÌ´Ù. ÀÌ¿Í µ¿½Ã¿¡ ¹°ÁúÀÇ °¡Ä¡¸¦ ±Ø´ëÈÇϱâ À§ÇØ ÀÓ»ó 2a»óÀ»Á÷Á¢ ÁøÇàÇÏ´Â °Íµµ °í·ÁµÇ°í ÀÖ´Ù. Ä̸® Å´ ÀÌ»ç´Â "OLX301AÀº Áö³ÇØ ÀÓ»ó 1b»óÀ» ¸¶Ä¡°í ¼ö·ÉÇÑ ÃÖÁ¾°á°úº¸°í¼(CSR)¿¡¼ ÀÇ¹Ì ÀÖ´Â µ¥ÀÌÅ͸¦ ¸¹ÀÌ ¾ò¾ú´Ù"¸ç "ÀÓ»ó 2a»óÀ» Àß ÁøÇàÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ÆÄÆ®³Ê»ç¸¦ ã´Â °Ô ¸ñÇ¥Áö¸¸ ÀÚüÀûÀ¸·Î ÁøÇàÇØ ¹°ÁúÀÇ °¡Ä¡¸¦ ÃÖ´ëÈÇؼ ±â¼úÀÌÀüÇÏ´Â °Íµµ °í·ÁÇÏ°í ÀÖ´Ù"°í ¹àÇû´Ù.
À۳⠿¬°á±âÁØ ¸ÅÃâ¾×Àº 146.67¾ïÀ¸·Î Àü³â´ëºñ 158.3% Áõ°¡. ¿µ¾÷ÀÌÀÍÀº 304.62¾ï ÀûÀÚ·Î 309.19¾ï ÀûÀÚ¿¡¼ ÀûÀÚÆø È®´ë. ´ç±â¼øÀÌÀÍÀº 162.33¾ï ÀûÀÚ·Î 406.59¾ï ÀûÀÚ¿¡¼ ÀûÀÚÆø Ãà¼Ò.
¿Ã¸¯½º(OliX Pharmaceuticals)´Â Áö³ 12¿ù19ÀÏ ¾Èµå·Î°Õ¼ö¿ëü(AR) RNAi Èĺ¸¹°Áú ¡®OLX104C(¹°Áú¸í OLX72021)¡¯ÀÇ È£ÁÖ ÀÓ»ó1b/2a»ó¿¡¼ ù ȯÀÚÅõ¿©¸¦ ¿Ï·áÇß´Ù°í ¹àÇû´Ù.
¾Õ¼ ¿Ã¸¯½º´Â OLX104CÀÇ È£ÁÖ1a»ó¿¡¼ ´ÜȸÅõ¿©¸¦ ÅëÇÑ ¾ÈÀü¼º°ú ³»¾à¼ºÀ» È®ÀÎÇØ ÀÓ»óÀ» ¸¶¹«¸®Çß´Ù. ÀÌÈÄ È£ÁÖ º§º£¸® Áö¿ª ÀÓ»ó½ÃÇè ½ÂÀαâ°üÀÎ º§º£¸® ÀÎü¿¬±¸À±¸®À§¿øȸ(Bellberry Human Research Ethics Committee, Bellberry HREC)·ÎºÎÅÍ OLX104CÀÇ 1b/2a»ó ÀÓ»ó½ÃÇè°èȹ(IND)À» ½ÂÀι޾ҴÙ.
À̹ø 1b/2a»óÀº È£ÁÖ³» 10¿©°³ ÀÓ»ó½ÃÇè ±â°ü¿¡¼ ¾Èµå·Î°Õ¼º Å»¸ð(³²¼ºÇü Å»¸ð) ȯÀÚ¿¡°Ô ´ÙȸÅõ¿© ¹æ½ÄÀ¸·Î ÁøÇàÇÑ´Ù. ¾à¹°Àº µÎÇÇ¿¡ Çdz»ÁÖ»ç(intradermal, ID)·Î Åõ¿©ÇÑ´Ù. 1b»ó¿¡¼´Â ¾à¹°ÀÇ ¾ÈÀü¼º Æò°¡¸¦ ¸ñÀûÀ¸·Î Çϸç, ´ÙÁß¿ë·®»ó½Â ¹æ½ÄÀ¸·Î 2°³ ¿ë·®±ºÀ» Æò°¡ÇÑ´Ù. 2a»ó¿¡¼´Â À¯È¿¼º È®ÀÎÀ» ¸ñÇ¥·Î, 3°³ÀÇ ¿ë·®±ºÀ» À§¾à±º°ú ºñ±³ÇØ È¿´ÉÀ» Æò°¡ÇÒ ¿¹Á¤ÀÌ´Ù.
¿Ã¸¯½º´Â OLX104C¸¦ 4ÁÖ1ȸ µÎÇÇ¿¡ ±¹¼ÒÅõ¿©ÇÏ´Â ¹æ½ÄÀ¸·Î °³¹ßÇØ, ±âÁ¸ Ä¡·áÁ¦º¸´Ù Åõ¿©°£°ÝÀ» ´Ã¸®°í Àü½Å³ëÃâ·Î ÀÎÇÑ ºÎÀÛ¿ë À§ÇèÀ» ³·Ãâ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î ±â´ëÇÏ°í ÀÖ´Ù. ÇöÀç ½ÃÆǵǰí ÀÖ´Â µðÇÏÀ̵å·ÎÅ×½ºÅ佺Å×·Ð(DHT) ÀúÇØÁ¦ÀÇ °æ¿ì Àü½Å³ëÃâ·Î ÀÎÇÑ È£¸£¸ó ±³¶õÀ¸·Î ¼º±â´É ÀúÇÏ, ¿ì¿ï°¨ µîÀÇ ºÎÀÛ¿ëÀÌ ÀÖ´Ù.
À̵¿±â ¿Ã¸¯½º ´ëÇ¥´Â ¡°OLX104C 1b»óÀº ³»³â, 2a»óÀº 2027³â±îÁö ¿Ï·áÇÏ´Â ºü¸¥ ÀÓ»ó ÁøÇàÀ» ¸ñÇ¥·Î ÇÏ°í ÀÖ´Ù¡°¸ç ¡°ÀÓ»ó°³¹ßÀ» °¡¼ÓÈÇØ Àü¼¼°è Å»¸ð ȯÀڵ鿡°Ô »õ·Î¿î Ä¡·á ¿É¼ÇÀ» Á¦°øÇÒ °Í¡±À̶ó°í ¸»Çß´Ù.
¿Ã¸¯½º°¡ ÇÁ¶û½º ¼ÒÀç ÈÀåÇ° ±â¾÷ ·Î·¹¾Ë·ÎºÎÅÍ Ã¹ ±â¼ú·á(¸¶ÀϽºÅæ)¸¦ ¼ö·ÉÇÑ´Ù. ȸ»ç°¡ ·Î·¹¾Ë°ú ÇǺΡ¤¸ð¹ß °øµ¿¿¬±¸ °è¾àÀ» ü°áÇÑÁö 6°³¿ù ¸¸¿¡ ¼º°ú´Ù. ¿Ã¸¯½º´Â ·Î·¹¾Ë°ú ü°áÇÑ ÂªÀº°£¼·RNA(siRNA) ±â¹Ý ÇǺΡ¤¸ð¹ß °øµ¿¿¬±¸ °è¾à°ú °ü·ÃÇØ ¸¶ÀϽºÅæ ´Þ¼º¿¡ µû¸¥ ¿¬±¸°³¹ßºñ¸¦ ¼ö·ÉÇÒ ¿¹Á¤À̶ó°í Áö³ 12¿ù2ÀÏ °ø½ÃÇß´Ù. ¼ö·É ±Ý¾×Àº ºñ°ø°³´Ù. ȸ»ç´Â "¸¶ÀϽºÅæ ¿¬±¸°³¹ßºñ ±Ý¾×Àº Áö³ÇØ ¸» ¿¬°á±âÁØ ¸ÅÃâ¾×ÀÎ ¾à 57¾ï¿øÀÇ 10%¿¡ ÇØ´çÇÏ´Â ±Ô¸ð"¶ó¸ç "°øµ¿¿¬±¸ ¼öÇà Áß ¼ö·ÉÇÏ´Â ¸¶ÀϽºÅæ ¿¬±¸°³¹ßºñ´Â ¹Ýȯ Àǹ«°¡ ¾ø´Ù"°í ¹àÇû´Ù. ȸ»ç´Â ¾î¶² ¸¶ÀϽºÅæÀ» ´Þ¼ºÇß´ÂÁö ¹àÈ÷Áö ¾Ê¾Ò´Ù. ÀϹÝÀûÀÎ °øµ¿ ¿¬±¸ °üÇàÀ» °¨¾ÈÇϸé Ãʱâ È¿´É¡¤±âÀü °ËÁõ µ¥ÀÌÅÍ È®º¸, Èĺ¸¹°Áú ¼±Á¤À» À§ÇÑ ÇÙ½É ½ÇÇè ÆÐÅ°Áö Á¦Ãâ, ÇǺΡ¤¸ð¹ß Àû¿ë °¡´É¼ºÀ» µÞ¹ÞħÇÏ´Â ¿¬±¸ °á°ú µîÀ̾úÀ» °¡´É¼ºÀÌ ³ª¿Â´Ù.
RNA°£¼·(RNAi) Ç÷§Æû ±â¼úÀ» ±â¹ÝÀ¸·Î ´Ù¾çÇÑ Ä¡·áÁ¦¸¦ °³¹ßÇÏ´Â ½Å¾à°³¹ß¾÷ü. RNAi´Â ÈÇÐÀûÀ¸·Î ÇÕ¼ºµÈ ¹°ÁúÀÎ siRNA¸¦ ³Ö¾î À߸øµÈ À¯ÀüÁ¤º¸¸¦ °¡Áø mRNA¸¦ ¼±ÅÃÀûÀ¸·Î ºÐÇØÇÔÀ¸·Î½á ´Ü¹éÁú ÇÕ¼ºÀ» Â÷´ÜÇÏ´Â ±â¼úÀÓ. ½Å¾à Èĺ¸¹°ÁúÀ» °³¹ßÇÏ¿© °ü·Ã ±â¼úÀ» ±¹³»¿Ü Á¦¾à»ç¿¡ ÀÌÀüÇÏ´Â »ç¾÷±¸Á¶¸¦ °®°í ÀÖÀ¸¸ç, ƯÈ÷ ÇǺÎ/Æó/¾È°ú Áúȯ µî ±¹¼ÒÅõ¿© Áúȯ¿¡ ÁýÁß.
ÀÌ¿Ü¿¡µµ GalNAc ±â¹Ý ±â¼ú ±â¹Ý °£ Àü´Þ Ç÷§Æû ±¸Ãà ¹× ¿øõ ±â¼ú È®º¸¸¦ ÅëÇÑ HBV, ºñ¾ËÄݼºÁö¹æ°£¿°(NASH), °£ ¼¶À¯È µîÀ» ºñ·ÔÇÑ °£Áúȯ Ä¡·áÁ¦ °³¹ßÀ» ÇÔ²² ÃßÁøÁß. °³¹ß´Ü°è¿¡ ÀÖ´Â ÇÁ·Î±×·¥Àº ºñ´ëÈäÅÍÄ¡·áÁ¦(OLX101A), ¸Á¸·Çϼ¶À¯ÈÁõ ¹× ½À¼ºÈ²¹Ýº¯¼º Ä¡·áÁ¦(OLX301D), °Ç¼ºÈ²¹Ýº¯¼º ¹× ½À¼ºÈ²¹Ýº¯¼º Ä¡·áÁ¦(OLX301A) µîÀÌ ÀÖÀ½. ÃÖ´ëÁÖÁÖ´Â À̵¿±â ¿Ü(23.34%), ÁÖ¿äÁÖÁÖ´Â ¹Ì·¡¿¡¼Â¼ø¼öÁÖ½Ä8È£(5.45 %).
2024³â ¿¬°á±âÁØ ¸ÅÃâ¾×Àº 56.77¾ïÀ¸·Î Àü³â´ëºñ 66.7% °¨¼Ò. ¿µ¾÷ÀÌÀÍÀº 309.19¾ï ÀûÀÚ·Î 181.85¾ï ÀûÀÚ¿¡¼ ÀûÀÚÆø È®´ë. ´ç±â¼øÀÌÀÍÀº 406.59¾ï ÀûÀÚ·Î 191.02¾ï ÀûÀÚ¿¡¼ ÀûÀÚÆø È®´ë.
2024³â 6¿ù24ÀÏ 8280¿ø¿¡¼ ÃÖÀúÁ¡À» ÂïÀº ÀÌÈÄ µî¶ôÀ» º¸ÀÌ´Â °¡¿îµ¥ Á¡Â÷ ÀúÁ¡°ú °íÁ¡À» ³ôÇô¿À´Â ¸ð½À¿¡¼ ¿Ã 1¿ù8ÀÏ 164300¿ø¿¡¼ °íÁ¡À» Âï°í ¹Ð·ÈÀ¸³ª 22ÀÏ 111800¿ø¿¡¼ ÀúÁ¡À» ÂïÀº ÀÌÈÄ µî¶ôÀ» º¸ÀÌ´Â °¡¿îµ¥ Á¡Â÷ ÀúÁ¡°ú °íÁ¡À» ³ôÇô¿À´Â ¸ð½À¿¡¼ 2¿ù25ÀÏ 165000¿ø¿¡¼ ÃÖ°í°¡¸¦ Âï°í À²¿¸± ´Þ¸ç ´¸®´Â ÁßÀ¸·Î, ÀÌÁ¦ºÎÅÏ ¹Ð¸±¶§¸¶´Ù ¹°·® ¸ð¾ÆµÑ ±âȸ·Î º¸¿©Áý´Ï´Ù.
¼ÕÀýÁ¡Àº 151700¿øÀ¸·Î º¸½Ã°í ÃÖ´ëÇÑ ÀúÁ¡À» ³ë¸®½Ã¸é µÇ°Ú½À´Ï´Ù. 158000¿ø ÀüÈÄ¸é ¹«³ÇØ º¸ÀÌ¸ç ºÐÇҸżöµµ °í·ÁÇØ º¼¼ö ÀÖ°Ú½À´Ï´Ù.¸ñÇ¥°¡´Â 1Â÷·Î 174000¿ø ºÎ±Ù¿¡¼ Çѹø Â÷ÀͽÇÇöÀ» °í·ÁÇØ º¸½Ã°í ÀÌÈÄ ´¸±½Ã ÁöÁöµÇ´Â ÀúÁ¡¿¡¼ Àç°ø·« ÇÏ½Ã¸é µÇ°Ú½À´Ï´Ù. 2Â÷´Â 191500¿ø ÀÌ»óÀ» ±â´ë ÇÕ´Ï´Ù.
°¨»çÇÕ´Ï´Ù.
